🔬 Quando un singolo nucleotide sussurra, il cancro ascolta. Genetica del cancro e CRISPR.
- Dr Libero Oropallo
- 2 mag
- Tempo di lettura: 2 min
La visione moderna della genetica del cancro si basa su una narrazione di mutazioni del conducente e del passeggero che plasmano l'evoluzione clonale. Alcune varianti ad alto impatto (spostamenti di frame di BRCA1/2, delezioni dell'esone 19 di EGFR, sostituzioni di KRAS G12C) riconfigurano le reti di segnalazione, il cablaggio metabolico e la visibilità immunitaria. Queste impronte genomiche spiegano perché tumori con istologia identica possono seguire decorsi clinici radicalmente diversi. Genetica del cancro e CRISPR.
🧬 Dalle varianti di chiamata alle informazioni fruibili
Il sequenziamento profondo e la biopsia liquida ora rilevano il DNA tumorale circolante mesi prima della recidiva radiologica, fornendo ai medici un sistema di allerta precoce molecolare.
Le firme mutazionali guidate dall'intelligenza artificiale aiutano a identificare non solo quali geni sono alterati, ma anche come, consentendo di distinguere tra danni indotti dall'esposizione (ad esempio, SBS4 correlato al tabacco) e difetti di riparazione endogeni (ad esempio, HRD).
Le strategie sintetiche-letali sfruttano le debolezze collaterali: gli inibitori di PARP nei tumori con deficit di BRCA, gli inibitori di ATR negli ambienti con mutazione ATM, trasformando la vulnerabilità in un vantaggio terapeutico.
✂️ CRISPR: oltre la prova di concetto
La modifica di base e quella principale consentono correzioni di singole lettere senza interruzioni a doppio filamento, riducendo il rischio di non raggiungere l'obiettivo.
Gli screening CRISPR negli organoidi mappano i percorsi di resistenza in giorni rispetto ad anni.
I primi studi clinici sull'uomo combinano le cellule T modificate con CRISPR con vaccini neoantigenici, personalizzando l'immunoterapia fino al livello degli amminoacidi.
La strada da percorrere. Genetica del cancro e CRISPR
L'integrazione di database di varianti pan-tumorali, prove del mondo reale e atlanti di singole cellule trasformerà l'oncologia da linee guida basate sulla popolazione a piani algoritmici specifici per il paziente . Anche la supervisione etica deve evolversi con altrettanta rapidità, cercando un equilibrio tra innovazione, equità, privacy e consenso informato.
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