Quando i farmaci riscrivono il nostro codice: come i medicinali possono innescare mutazioni genetiche

Nell'era della medicina di precisione, ci siamo abituati a pensare ai prodotti farmaceutici come a strumenti precisi: bisturi molecolari progettati per riparare ciò che è rotto, sopprimere ciò che è iperattivo e ripristinare l'equilibrio. Ma cosa succederebbe se alcuni di questi strumenti fossero anche, inconsapevolmente, degli editor genetici?

Recenti scoperte provenienti da importanti istituzioni come la Harvard Medical School, Stanford e l'ETH di Zurigo hanno fatto luce su una preoccupazione silenziosa ma crescente: alcuni farmaci possono alterare il nostro DNA, non solo funzionalmente attraverso la regolazione epigenetica, ma anche strutturalmente attraverso la mutagenesi. Quando i farmaci riscrivono il nostro codice: come i medicinali possono innescare mutazioni genetiche.

Questa non è una retorica allarmistica. È scienza. E richiede attenzione.

Prima di approfondire ulteriormente, chiariamo due termini cruciali che spesso vengono confusi nel linguaggio comune:

• I cambiamenti epigenetici sono modifiche reversibili dell'espressione del DNA (come la metilazione o la modifica degli istoni) che non alterano la sequenza del DNA.

• Le mutazioni , invece, sono alterazioni permanenti nella sequenza stessa del DNA.

Entrambe le situazioni possono essere scatenate da farmaci ed entrambe possono avere profonde implicazioni.

💊 In che modo i farmaci influenzano il DNA?

Si scopre che molti farmaci comuni, in particolare i farmaci chemioterapici , gli immunosoppressori e alcuni antivirali , possono causare stress al DNA a livello cellulare. Ecco come fare:

1. Danni al DNA da metaboliti reattivi

   Alcuni farmaci vengono metabolizzati in molecole reattive capaci di legarsi al DNA e formare addotti che, se non riparati correttamente, possono dare origine a mutazioni.

2. Rimodellamento della cromatina

   I farmaci epigenetici, come gli inibitori dell'istone deacetilasi, riprogrammano l'espressione genica ma possono anche aumentare l'instabilità cromosomica in determinati contesti.

3. Alterazione dei meccanismi di riparazione del DNA

   Alcuni agenti riducono la regolazione delle proteine responsabili della correzione degli errori genetici, aumentando il rischio di mutazioni spontanee o indotte da farmaci.

Un recente rapporto pubblicato su Nature Reviews Cancer ha evidenziato che l'uso a lungo termine di alcune terapie, pur salvando la vita, può portare con sé un bagaglio epigenomico che potrebbe portare a tumori secondari, soprattutto nei bambini sopravvissuti al cancro.

Il caso delle terapie a mRNA

L'ascesa delle tecnologie basate sull'mRNA ha generato sia innovazione che disinformazione. Chiariamo una cosa: l'mRNA non si integra nel DNA.

Tuttavia, la modulazione immunitaria a lungo termine attraverso nanoparticelle lipidiche e altri vettori ha portato i ricercatori di Stanford a chiedersi: l'esposizione ripetuta può influenzare indirettamente la regolazione genomica, alterando la segnalazione cellulare nel tempo?

Questa questione resta aperta e andrebbe indagata piuttosto che politicizzata.

Dalla cura alla trasformazione: un equilibrio bioetico. Quando i farmaci riscrivono il nostro codice: come i medicinali possono innescare mutazioni genetiche.

Esiste una linea sottile tra trattamento e trasformazione.

Uno studio del 2024 dell'Università di Cambridge ha dimostrato che la terapia antiretrovirale a lungo termine nei pazienti HIV positivi era associata all'invecchiamento epigenetico (un'accelerazione misurabile dell'età biologica basata sugli orologi di metilazione).

Stiamo curando le malattie a scapito dell'integrità genomica?

Questa non è un'accusa. È una sfida che richiede la collaborazione tra farmacologi, genetisti, clinici e bioeticisti.

Dove andiamo adesso?

1. Il monitoraggio genomico post-trattamento dovrebbe diventare lo standard per i pazienti sottoposti a terapie a lungo termine o ad alto rischio.

2. I processi di sviluppo dei farmaci devono valutare sia l'efficacia a breve termine sia il rischio genomico a lungo termine.

3. I pazienti devono ricevere informazioni trasparenti: non paura, ma curiosità consapevole.

Pensiero finale

Eravamo soliti pensare che il DNA fosse statico, un modello predefinito alla nascita. Quel mito è scomparso. Il DNA è dinamico, ricettivo e talvolta vulnerabile. Mentre perfezioniamo gli strumenti della medicina moderna, ricordiamoci che alcuni di questi strumenti fanno molto più che curare. Scrivono ...

E ciò che scriviamo nel nostro genoma, potremmo non essere in grado di cancellarlo.

Il dott. Libero Oropallo è un genetista medico e editorialista scientifico specializzato in biologia molecolare, epigenomica e futuro della farmacogenetica. Il suo lavoro collega i progressi di laboratorio con riflessioni etiche rivolte al grande pubblico.

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